新型小分子“龙鳞马”的设计、合成与活性评价

值此丙午马年即将来临之际，本课题组向广大药物化学同仁拜个早年！并隆重推出一款自带年味的候选分子——“龙鳞马”。本研究基于天然产物“马坡尼酮”的活性骨架，通过计算机辅助药物设计，硬是给它套上了一身“龙鳞”——我们引入了一系列模拟鳞片层结构的疏水性侧链修饰，成功构建出一种拓扑构型奇特的小分子。该分子不仅长得像马，跑得也像马：汇聚式合成路线简洁高效，一次投料，八步收网，龙鳞马本马顺利诞生。这匹分子马有模有样：刚性母核层层叠叠，恰似龙鳞披挂；甲氧基侧链随风摇曳，形如马尾飘逸；四个氟乙烷片段活像四只飞扬的马蹄，跑起来自带“氟光闪闪”的特效；而两个骈合的四元环高高昂起，活脱脱一副“我要上临床”的傲娇表情。更有趣的是，这套“龙鳞”结构并非摆设——它赋予了分子刚性的空间构型，有效降低了构象熵变，简单说就是：这马不乱跑，认靶点极准。初步药代动力学评估显示，该分子生物利用度理想，半衰期够长，跑完全场不带喘。体外活性实验更是惊喜连连：它不仅抗炎，还抗肿瘤，一个人打两份工，堪称分子界的斜杠青年。总之，龙鳞马以其独特的构象优势，向业界展示了一匹好马的自我修养。愿这匹小马在后续研究中继续发扬龙马精神，早日冲进临床，跑出中国新药研发的加速度！